B cell memory : from basic knowledge to vaccine design  

Defrance CIRI/INSERM 1111, Lyon

Vaccination relies on the deliberate exposure of the host to a harmless form of a pathogen, either the entire killed or inactivated microorganism, detoxified toxins or purified/recombinant antigenic structures of the pathogen. Most existing vaccines work by eliciting humoral (B cell) memory but the unparalleled success of vaccination has originally been based on empiricism. However, recent discoveries that shed light on the mechanisms of action of adjuvants, the complex nature of B cell memory, the contribution of inducers (T follicular helper cells) and regulators (T follicular regulatory cells) of the germinal center reaction, pave the way for a more rational design and improvement of future vaccines. One of the major recent breakthrough in the field of immune memory is the discovery that the B cell memory compartment is multilayered and contains distinct subsets with dedicated functional attributes. In particular, it has been demonstrated that memory B cell subsets differ in their potential to generate effector cells (plasma cells) and to undergo further rounds of somatic hypermutation in germinal centers to produce memory B cells with increased Ag-binding affinity.

We will present a review of the evolution of the concepts on B cell memory in the past 40 years, highlight the most recent advances in the field and show how this basic immunological knowledge could be translated to adapt vaccine formulation to the needs. 

Thierry Defrance

Team Effector and Memory B cells , CIRI-Centre International de Recherche en Infectiologie INSERM U1111-CNRS UMR5308

New routes of vaccination: Intradermal, epidermal and transcutaneous vaccination.
Jean-François Nicolas, Audrey Nosbaum, Frédéric Bérard, Marc Vocanson

CIRI-Inserm U1111, Université Lyon1, Hôpitaux de Lyon
The dermis and epidermis are alternative sites for prophylactic vaccination that have received
renewed interest in recent years, not only because of the ease of access to the skin, but also its
unique immunological properties. Clinical investigations that have concentrated on the intradermal
route to vaccinate against influenza, rabies or hepatitis B supports the current knowledge on skin
immunity and, when combined with recent progress made in the development of user-friendly
injection systems, have stimulated the ongoing clinical development of novel vaccines

Jean-François Nicolas

CIRI-Inserm U1111, Université Lyon1, Hôpitaux de Lyon

Vaccinations in Pediatric Rheumatology during immune
suppressive treatment.
T. Giani, R. Cimaz

AOU Meyer, Florence, Italy

Children with pediatric rheumatic diseases have an increased risk of infection, which
contributes to the mortality and morbidity of their disease. Immunogenicity of a vaccine in
patients with rheumatic diseases can differ from the healthy population, due to the disease
or its immunosuppressive treatment

Over the years, awareness of infection prevention by vaccination in rheumatic diseases
has increased. In 2011, a EULAR task force published evidence-based recommendations
regarding vaccination of adults and children with rheumatic diseases. According to these
recommendations and more recent studies, non-live vaccines are generally adequately
immunogenic and safe. Live attenuated vaccines can be administered to patients with
pediatric rheumatological disorders, unless they are on high-dose immunosuppressive
drugs or biotherapies. In these cases, evidence on safety is scarce but reassuring.
Therefore, live-attenuated booster vaccinations can be considered on individual basis.

Heijstek MW, Ott de Bruin LM, Bijl M, Borrow R, van der Klis F, Kone-Paut I, et al. EULAR
recommendations for vaccination in paediatric patients with rheumatic diseases. Ann Rheum Dis
2011;70:1704–12.

T. Giani, R. Cimaz

AOU Meyer, Florence, Italy

Jean SIBILIA

CHU de Strasbourg, Rhumatologie

Une longue histoire commune et une proximité géographique

Collaboration Rhumatologues/Infectiologues , CHU St Etienne, Pr Frédéric Lucht

• Formation

* Les internes DES Rhumatologie effectuent  régulièrement 1 semestre en infectiologie au cours de leur cursus

* Formation DPC en antibiothérapie IOA, Lyme et Vaccination des Immunodéprimés

• Soins

* Projet InterPôles « création d’un centre de vaccinations des immunodéprimés » avec Rhumatologie, Gastroentérologie, Hématologie et Greffe rénale.

* Avis communs Rhumatologie/Infectiologie

* Participation aux RCP du CRIOAc

• Recherche clinique

* IOA- spondylarthrites,….

Pr Frédéric Lucht

CHU St Etienne

Traitement de la chondropathie fémoro-patellaire de l’adolescente par injections intra-articulaire d’acide hyaluronique. Etude rétrospective pilote et perspectives.

Anne Lohse, Thierry Conrozier

Les douleurs antérieures du genou liées à une chondropathie fémoro-patellaire (FP) sont une cause fréquente de consultation des enfants et adolescents. Beaucoup plus fréquente chez la fille que chez le garçon, leur origine reste mal connue et souvent attribuée  à un phénomène mécanique ( séquelles de luxations ou subluxations, hypermobilité articulaire, instabilité chronique de la rotule par dysplasie de trochlée, patella alta, surmenage sportif). Néanmoins il n’y a souvent aucune cause décelable, et une composante psychologique est souvent évoquée devant la discordance entre l’intensité de la douleur et l’absence de données objectives.

Le traitement, basé sur des conceptions « mécaniques » du  syndrome FP est généralement chronophage et décevant.

Les injections d’acide hyaluroniques (AH), sont utilisées depuis plus de 20 ans pour le traitement de la gonarthrose. L’AH  ayant un effet direct sur les nocicepteurs articulaires ainsi qu’un excellent rapport efficacité-tolérance,  il était logique de le prescrire dans une indication dans laquelle le traitement médical a fait la preuve de son inefficacité.

Méthodes: Analyse rétrospective du dossier de 12 adolescentes traitées par AH pour une chondropathie FP sans malformation anatomique justifiant une chirurgie. Toutes les jeunes filles ont été traitées par une injection intra-articulaire, par voie sous rotulienne latérale (aiguille 23G/30 mm), d’un AH réticulé ( 3 par hylane GF-20 et 9 par HAnox-M-XL). La dose d’AH était adaptée au poids de l’enfant ( 1 ml si <40 kg et 2 ml si >40 kg). Un patch anesthésique, placé 2 heures avant l’injection, était proposé systématiquement.  

Résultats: L’âge moyen (extrêmes) au moment du traitement par AH était de 13.9 ans (12-19), les symptômes évoluaient depuis 2.4 ans (1-6). Une enfant avait une patella alta , 2 avaient eu un traumatisme du genou authentifié, 4 une hypermobilité articulaire.  Toutes avaient du arrêter leur activité sportive scolaire (7/12) et/ou extra-scolaire (6/6). Huit avaient eu des séances de rééducation, 1 une infiltration de corticoïde, 1 une arthroscopie, 2 de la chondroitine. Dix prenaient par intermittence de l’ibuprofène ou du paracétamol. Toutes ont été revues dans un délai moyen de 9 mois (3-17). Quatre ont bénéficié de 2 cycles de traitement (délai 9-14 mois) avec un bon résultat du second cycle et une a reçu 3 injections à 1 an d’intervalle.  

La tolérance a été excellente dans 100% des cas. Les résultats ont été considérés comme bons ou très bons par l’enfant et sa famille dans 9 cas, moyen dans 2 cas et mauvais dans 1 cas ( jeune fille de 19 ans, souffrant depuis 6 ans , patella alta et antécédents d’arthroscopie). L’amélioration des douleurs est survenue entre la 4ème et la 6ème semaine chez toutes les enfants qui ont été améliorées. Seule 2 d’entre elles n’ont pas repris leur activité sportive scolaire.Toutes celles qui faisaient de la compétition ont pu reprendre le sport. . Le genou douloureux a été complètement “oublié” chez 6 jeunes filles.

Conclusion: La viscosupplémentation semble être une option thérapeutique encourageante dans le syndrome FP de l’adolescente justifiant la réalisation d’une étude prospective multicentrique à grande échelle, destinée à préciser les modalités thérapeutiques, et les facteurs prédictifs de réponse et d’échec.

Anne Lohse, Thierry Conrozier

“Exploration et Prescription d’Activité Physique Adaptée pour les enfants souffrant de pathologie chronique”

Les bienfaits de l’activité physique sont désormais largement reconnus tant en prévention qu’en thérapeutique à part entière des maladies chroniques. Pour preuve depuis mars 2017, la prescription d’Activité Physique est possible pour les patients souffrant d’une affection longue durée, suite au décret d’application de la loi de modernisation du système de santé.

Il est toutefois important de connaître les modalités et les prérequis d’une telle prescription pour ensuite proposer une  pratique sportive encadrée et sans risque, qui permettra d’en tirer tous les bénéfices.

C’est dans ce cadre que le service  des Explorations fonctionnelles et de médecine du sport de l’hôpital Jean verdier vous présente de présenter l’organisation de son circuit-patient, concernant

– l’exploration en consultation de médecine du sport ou en hôpital de jour « activité physique et pathologie chronique »

– la prescription d’activité physique adaptée

– son application pratique avec l’accompagnement en club sportif ou inscription en programme de réentraînement à l’effort en centre de rééducation fonctionnelle.

Coordonnées du service : Docteur Mathieu PELLAN – Service des Explorations Fonctionelles Respiratoires et Digestives Pédiatriques Consultations de Pneumo-pédiatrie et Tuberculose pédiatrique – Médecine du Sport – Hôpitaux Universitaires Paris-Seine-Saint-Denis // Téléphone : 01 48 02 65 61 // Fax : 01 48 02 65 67

Hôpital Jean-Verdier, Avenue du 14 juillet, 93 143 BONDY cedex _ http://chu93.aphp.fr

 

Matthieu Verneret, coach sportif

“Passionné de sport depuis l’enfance, j’ai démarré la pratique des arts martiaux avec le karaté à l’âge de six ans. Sportif de haut niveau par la suite, j’ai obtenu les titres de champion de France, vainqueur de la coupe de France et vice-champion d’Europe de karaté. Après plusieurs expériences en tant que GO sport au Club Med, j’ai assuré la direction technique d’un club d’art martiaux et de fitness pendant sept ans. C’est en 2009 que j’ai démarré mon activité de coach sportif à domicile dans ma ville de Lyon.

Aujourd’hui, mon activité consiste à proposer à mes clients une prise en charge sportive globale et totalement personnalisée. De la remise en forme à l’amincissement en passant par le rééquilibrage musculaire et la réathlétisation, je suis en mesure de répondre à chacune des demandes spécifiques formulées par mes clients.

En 2012, j’ai traversé une épreuve de taille avec l’apparition d’une maladie inflammatoire (la spondyloarthrite) qui m’a contraint à suspendre mon activité professionnelle. Pendant presque un an, j’ai été dans l’incapacité totale de faire du sport, ne pouvant même plus marcher et me déplacer normalement.

Avec l’amélioration progressive de mon état, j’ai opéré une longue réathlétisation de mon corps devenu faible qui m’a amené à la rémission. Grâce à un entraînement adapté et progressif, j’ai réussi à retrouver une condition physique supérieure à celle que j’avais avant ma maladie et même à reprendre la compétition de karaté au niveau régional. Une victoire sur la vie…

C’est pourquoi j’oeuvre aujourd’hui pour aider les jeunes atteints de cette maladie à se réconcilier avec leur corps et à retrouver le goût du sport…”

 

Matthieu Verneret

Coach Sportif

Les maladies inflammatoires chroniques sont des maladies complexes, hétérogènes et touchent plus volontiers la jeune femme entre 30 et 40 ans. Ces maladies sont beaucoup plus rares chez l’enfant, bien qu’il existe quelques spécificités pédiatriques comme la maladie de Kawasaki, le purpura rhumatoïde et l’arthrite juvénile idiopathique. L’identification d’une maladie auto-immune ou auto-inflammatoire chez l’enfant conduit à initier un traitement immunosuppresseur dont les protocoles sont largement inspirés de l’expérience des médecins d’adulte. Jusqu’à peu, ces maladies complexes étaient aussi considérées chez l’enfant comme la conjonction de facteurs environnementaux et polygéniques, cependant la révolution que connaît la pédiatrie actuellement avec les nouvelles techniques de séquençage (NGS) conduit à revisiter les causes de certaines maladies inflammatoires à cet âge. Dans des situations très rares, les maladies inflammatoires à début pédiatriques correspondent à des maladies monogéniques, transmissibles, héréditaires. L’identification moléculaire de ces formes rarissimes conduit à découvrir les mécanismes de la tolérance immune chez l’Homme et ouvre la voie de nouvelles thérapeutiques.

Alexandre Belot - alexandre.belot@chu-lyon.fr

La révolution génétique en marche pour les maladies inflammatoires pédiatriques, Service de Néphrologie, Rhumatologie et Dermatologie pédiatriques, Hôpital Femme Mère Enfant, INSERM U1111

Biothérapie : médicament qui a changé le cours de ma maladie

 

E médecine : évolue vers une médecine plus connectée, répondant à de nouvelles attentes de la part du patient et du médecin. Permet au malade une plus grande autonomie et un suivi régulier par le médecin sans avoir besoin de prendre rendez vous et ainsi éviter l’hôpital

 

Ma petite expérience personnelle : l’apparition de mon rhumatisme inflammatoire a certes eu des conséquences les premières années après son apparition, mais grâce à la biothérapie mon regard sur elle a changé et j’arrive à la maîtiser. Etant étudiant en médecine, j’ai le regard du soignant sur la maladie mais cette dernière m’a permis d’avoir le point de vue du patient. Mon rhumatisme fait partie de ma vie, il est ancré en moi, sans pour autant perturber ma vie. La médecine et la maladie, c’est ma vie. Et j’en suis heureux.

Impressions Personnelles Nicolas CHOULET Etudiant en médecine, Lyon sud

Le rhumatologue doit s’installer dans le sillage du rhumatopédiatre. Ensemble, ils étudient le dossier pédiatrique, le rhumatologue prend connaissance du diagnostic, des faits marquants cliniques et thérapeutiques. Ensemble, ils analysent l’état à la transition : évolutivité clinique, résultats complémentaires, efficacité et tolérance des traitements, observance, habitudes toxiques, pratique sportive, loisirs et qualité de vie, implication professionnelle, situation familiale. Ensemble, ils prennent les décisions, partagées avec le patient : examens nécessaires, adaptation des traitements, explications sur les biothérapies, impact sur les projets de vie. Leurs objectifs sont la rémission, la qualité de vie préservée, les comorbidités maîtrisées.

Le rhumadologue doit savoir écouter, entendre, conseiller ce jeune adulte atteint d’une maladie chronique, et l’adolescent doit trouver une relation de confiance positive. Le rhumadologue doit travailler avec et pour le jeune patient, proposer une prise en mains personnalisée et contextualisée.

Beaucoup de questions : faut il avoir une posture autonomiste ou paternaliste ? quelle distance est la meilleure entre patient et médecin ? l’adolescent est il vulnérable ? faut il de principe faire une imagerie articulaire ? quelle place pour un suivi internet ? faut il développer des applications et jeux sérieux appropriés à ces pathologies (rhumados connectée) ? comment optimiser l’observance ? comment réussir l’éducation thérapeutique d’un ado? quelle place pour la télé rhumados ?

Cinq certitudes :

. le rhumatologue doit être formé à la prise en mains globale, et connaître les spécificités des rhumatismes inflammatoires des adolescents (rhumadologie)

. l’adolescent a besoin d’un rhumadologue disponible et compétent, il doit pouvoir compter sur lui

. le jeune adulte a besoin d’un pronostic optimisé et d’un traitement efficace, bien supporté ; il veut être acteur de ses soins

. le rhumadologue doit être capable de diriger une équipe de soins, pour le patient, en informant le médecin généraliste, le pédiatre, le pharmacien et tous les acteurs concernés

. il peut être utile que le rhumadologue laisse au jeune patient son mail et son téléphone portable, pour faciliter les contacts, dès que nécessaire.

JP Larbre

Le rhumatologue pour l’adolescent atteint d’un rhumatisme inflammatoire à début juvénile., RhumAdos Team, hôpital Lyon Sud

A l’instar des parents d’aujourd’hui, le médecin peut se sentir désarmé face aux ados du XXIème siècle. Surtout lorsque ces jeunes patients que l’on va traiter plusieurs mois, voire plusieurs années, adoptent des attitudes surprenantes.  L’incompréhension devient particulièrement  dommageable  à un âge où la relation thérapeutique exige une empathie et une confiance réciproques.

Comprendre les particularités de cette génération devient alors un challenge nécessaire, exaltant mais compliqué. Aborder l’observance, l’hygiène de vie ou les conduites à risque nécessite d’être au préalable sensibilisé aux nouveaux codes des adolescents. Avec l’obligation de replacer chaque consultation dans le contexte d’une génération surinformée, « cyber-habile », qui ne considère plus la légitimité de l’adulte comme une évidence. Une époque  nouvelle, marquée par la recherche de plaisirs immédiats et la difficulté à se projeter dans l’avenir. Une époque à laquelle le rhumatologue, comme chaque soignant, doit s’adapter. Créer un climat propice à l’écoute. Savoir convaincre plutôt que contraindre. Expliquer le pourquoi de nos décisions, en se référant à notre expérience plutôt qu’à la science.

Et commencer par apprendre à cette génération drôle, créative,  mais hédoniste et pressée à redonner du sens au temps…

 

*Service de neuropsychiatrie de l’enfant de l’adolescent, Hôpital Neurologique, Groupement Hospitalier Est

Bibliographie

Revol O. : « J’ai un ado mais je me soigne… ». JC Lattès, 2010, 259 p.

Fumeaux P, Milliez N, Revol O. Quoi de neuf en pédopsychiatrie. Réalités Pédiatriques, Décembre 2014, 41-47.

Revol O, Milliez N. Psychological impact of acne on 21st century adolescents. Decoding for better care. British J Derm, 172, 2015, 52-57.

Revol O, Milliez N. Les conduites à risques chez l’adolescent. Réalités Pédiatriques, Février 2015, 1-7.

 

Soigner les adolescents du XXIème siècle : les nouveaux codes 6 juillet 2016 Rhumados Olivier Revol*

personalized immunomonitoring uncovers moleculars networks that stratify lupus patients

Lupus2016 (1)

Rolando Cimaz

Le rugbyman d’aujourd’hui n’est plus comme celui d’hier ; outre ses changements morphologiques, il est à présent connecté …Quelles sont les nouveaux dispositifs et les innovations technologiques à disposition du médecin pour suivre les joueurs de son équipe?Quels sont les intérêts d’une telle surveillance? GPS ; casques, et protèges dents connectés ; mêlées connectées !Je vous proposerai un petit tour d’horizon des avancées médico-sportives dans le milieu du rugby. Médecin et joueur, je vous raconterai la nouvelle vie du rugbyman connecté !

Romain LOURSAC

Rugbyman connecté : quel intérêt ?, Interne en Médecine, Joueur du LOU en Top 14

Les traitements anti-inflammatoires reposent essentiellement sur l’emploi de petites molécules ou d’anticorps monoclonaux, développés plus récemment, ainsi que de constructions dérivées comme les protéines de fusion.

Ces familles ont connu ces dernières années de multiples développements et de très nombreuses nouvelles molécules sont soit approuvées, soit en cours d’évaluation.

Les résultats récents qui seront présentés, en ce qui concerne les petites molécules portent sur :

• Les inhibiteurs de kinases, en particulier de la famille des Jak
• Les inhibiteurs de protéases, en particulier de la famille des MMP et des ADAMTS

Pour ces deux catégories, il est nécessaire de développer également des méthodes de dosage d’activité simples, sensibles et sélectives.

Nous signalerons de plus les évolutions actuelles qui tendent à modifier les macromolécules actuelles, soit en simplifiant leur structure, soit en diminuant leur taille, soit en améliorant leurs propriétés.

Jean Wallach, Professeur de Biochimie

Les petites molécules anti-inflammatoires du futur

NRRcimaz2016 (2)

Rolando Cimaz

Phenotype and prognosis of juvenile systemic lupus erythematosus, PAEDIATRIC RHEUMATIC DISEASE

Contributions Internistes en Rhumadologie

Nous avons la chance de travailler avec Jean Christophe LEGA. Interniste, enseignant de thérapeutique, il apporte à la rhumados team toutes ses compétences, en particulier dans les domaines des cytopénies autoimmunes, du lupus, des myosites, des vascularites et de la métanalyse.

 

Lega+Belot, un bon binôme…certains parlent des jumeaux de la rhumados !!! Nous sommes bien fiers d’eux et si heureux de pouvoir compter sur leur dynamisme et leur créativité!

Contributions Internistes en Rhumadologie

Breast-feeding protects against the development of ankylosing spondylitis

Key-words

Breastfeeding, HLA-B27, Ankylosing Spondylitis

Objective

Ankylosing spondylitis (AS) is a chronic inflammatory disease affecting the spine and pelvis of young adults. On the HLA-B27 genetic background, the occurrence of AS is influenced by the intestinal microbiota. The goal of our study was to test whether breast-feeding, which influences microbiota, can prevent the development of AS.

Methods

Firstly, 203 patients with HLA-B27 positive AS fulfilling the 2010 ASAS criteria were recruited in the Department of Rheumatology, Ste Marguerite hospital in Marseilles. A total of 293 healthy siblings were also recruited to make up a control group within the same families. Secondly 280 healthy controls, and 100 patients with rheumatoid arthritis and their siblings were recruited. Data collected were age, gender, number of brothers and sisters, age at disease onset, type and duration of feeding (breast or bottle).

Results

Being breastfed reduced the risk of developing HLA-B27 AS. In families where children were breastfed, patients with AS were less often breastfed than their healthy siblings (57% versus 72%, giving a risk for AS onset of 0.53 ([0.36-0.77], IC 95%, p-value =0.0009). Breastfeeding reduced familial prevalence of AS. Breastfeeding frequency was similar in the AS siblings and in the 280 unrelated controls. However, AS patients were less often breastfed compared to the 280 unrelated controls (OR 0.6 (p<0.01).

SpA siblings are as much breast-fed as unrelated controls. SpA patients are less often breast-fed.

 

	SpA (X)	p-value X to Y	SpA siblings (Y)	p-value  Y to Z	Controls (Z)
Number n	203		293		280
Men (%)	94 (46)	NS	145 (49)	NS	114 (41)
Mean age (years)	45	NS	47	NS	41
Breast-fed (%)	116 (57)	<0.01	211 (72)	NS	193 (69)

 

Breastfeeding in RA and siblings is similar.

 

	RA	RA siblings	p-value
Number n	100	112
Men (%)	22 (22)	52 (46)	<0.001
Mean age (years)	63 (12)	64 (14)	NS
Breast-fed (%)	73 (73)	87 (78)	NS
Breastfeeding duration (months)	10.41	11.70	NS

 

Conclusion

Our study demonstrates a breastfeeding induced protective effect on the occurrence of AS.

nathalie balandraud - Breast-feeding protects against the development of ankylosing spondylitis Key-words Breastfeeding, HLA-B27, Ankylosing Spondylitis